Isotretinoine EG 20 Mg Caps 60 X 20 Mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Effets tératogènes

Isotrétinoïne EG est un médicament tératogène puissant chez l'Homme entraînant une incidence élevée d'anomalies congénitales sévères et potentiellement létales chez l'enfant à naître. Isotrétinoïne EG est strictement contre-indiqué chez : - les femmes enceintes - les femmes en âge de procréer, sauf si toutes les conditions du Programme de prévention de la grossesse sont remplies Programme de prévention de la grossesse Ce médicament est TERATOGENE. L'isotrétinoïne est contre-indiquée chez les femmes en âge de procréer, sauf si toutes les conditions du Programme de prévention de la grossesse sont remplies: - La patiente présente une acné sévère (comme l'acné nodulaire, l'acné conglobata ou une acné susceptible de laisser des cicatrices définitives) résistante à des cures appropriées de traitement classique comportant des antibiotiques systémiques et un traitement topique (voir rubrique 4.1). - Le risque de survenue d'une grossesse doit être évalué pour toutes les patientes. - La patiente comprend le risque tératogène. - Elle comprend la nécessité d'un suivi rigoureux chanque mois. - Elle comprend et accepte la nécessité d'une contraception efficace, sans interruption, à compter d'1 mois avant le début du traitement, pendant toute la durée du traitement, et pendant 1 mois supplémentaire après la fin du traitement. L'utilisation d'au moins une méthode de contraception hautement efficace (dont l'efficacité ne dépend pas de l'utilisatrice, telle que dispositif intra-utérin ou implant), ou de deux méthodes de contraception complémentaires (si leur efficacité dépend de l'utilisatrice/eur, telles que contraceptif oral et préservatif), est nécessaire. - Lors du choix de la méthode de contraception, les situations individuelles doivent être examinées au cas par cas, en impliquant la patiente dans la discussion afin de garantir son engagement et son observance des méthodes choisies. - Même en cas d'aménorrhée, elle doit suivre les recommandations en matière de contraception efficace. - Elle doit être en mesure d'appliquer des mesures de contraception efficaces. - Elle doit être informée et avoir compris les conséquences potentielles d'une grossesse et la nécessité de consulter rapidement un médecin en cas de risque de grossesse ou si elle pense être enceinte. - Elle comprend et accepte la nécessité d'effectuer des tests de grossesse réguliers avant, dans la mesure du possible chaque mois pendant, et 1 mois après l'arrêt du traitement. - Elle reconnaît avoir compris les risques et précautions nécessaires associés à l'utilisation de Isotretinoïne EG. Ces conditions concernent également les femmes qui ne sont pas actuellement sexuellement actives, sauf si le prescripteur considère qu'il existe des raisons incontestables indiquant que le risque de grossesse est nul. Le prescripteur de l'isotrétinoïne doit s'assurer que: - La patiente respecte les conditions de prévention des grossesses décrites ci-dessus et qu'elle est en capacité de les comprendre. - La patiente a pris connaissance des conditions mentionnées ci-dessus. - La patiente comprend qu'elle doit utiliser correctement et en continu une méthode de contraception hautement efficace (dont l'efficacité ne dépend pas de l'utilisatrice telle que dispositif intra-utérin ou implant), ou de deux méthodes de contraception complémentaires (si leur efficacité dépend de l'utilisatrice/eur telles que contraceptif oral et préservatif) et que cela est nécessaire pendant au moins 1 mois avant le début du traitement et qu'une contraception efficace doit être assurée pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 1 mois après l'arrêt du traitement.

• Des résultats négatifs ont été obtenus aux tests de grossesse réalisés avant, pendant le traitement et 1 mois après la fin du traitement. Les dates et résultats des tests de grossesse doivent être tracés. En cas de grossesse chez une femme traitée par isotrétinoïne, le traitement doit être interrompu et la patiente doit être orientée vers un médecin spécialisé ou expérimenté en tératologie pour évaluation et conseil. Même si la grossesse survient après l'arrêt du traitement, il subsiste un risque de malformation sévère et grave du foetus. Le risque persiste jusqu'à ce que le médicament ait été complètement éliminé, c'est-à-dire 1 mois après la fin du traitement. Contraception Les patientes doivent recevoir des informations complètes sur la prévention des grossesses et pouvoir bénéficier des conseils d'un médecin spécialisé si elles n'utilisent pas de méthode de contraception efficace. Si le prescripteur n'est pas en mesure de fournir ce type d'informations, la patiente doit être orientée vers un autre professionnel de santé plus à-même de le faire. Au minimum, les femmes en âge de procréer doivent utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace (dont l'efficacité ne dépend pas de l'utilisatrice telle que dispositif intra-utérin ou implant), ou deux méthodes de contraception complémentaires (si leur efficacité dépend de l'utilisatrice/eur telles que contraceptif oral et préservatif). Une méthode de contraception doit être utilisée pendant au moins 1 mois avant le début du traitement, pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 1 mois après l'arrêt du traitement par isotrétinoïne, même en cas d'aménorrhée. Lors du choix de la méthode de contraception, les situations individuelles doivent être examinées au cas par cas, en impliquant la patiente dans la discussion afin de garantir son engagement et son observance des méthodes choisies. Tests de grossesse Conformément à la pratique locale, il est recommandé de pratiquer des tests de grossesse ayant une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL sous surveillance médicale, qui doivent être effectués dans les 3 premiers jours du cycle menstruel, selon les modalités suivantes. Avant le début du traitement Afin d'exclure toute grossesse éventuelle avant le début de la contraception, il est recommandé d'effectuer un test de grossesse initial sous supervision médicale, et d'en consigner la date ainsi que le résultat. Chez les patientes avec des cycles menstruels irréguliers, le moment de ce test de grossesse doit être déterminée par l'activité sexuelle de la patiente, et être effectué environ 3 semaines après que la patiente a eu des rapports sexuels non protégés. Le prescripteur de l'isotrétinoïne doit fournir à sa patiente une information complète sur la contraception. Un test de grossesse doit être réalisé sous surveillance médicale au moins un mois après le début de la contraception et peu avant (de préférence, quelques jours) la première prescription du médicament. Le résultat du test doit confirmer que la patiente n'est pas enceinte lors de l'instauration du traitement par isotrétinoïne. Visites de suivi Des visites de suivi doivent être prévues à intervalles réguliers, idéalement chaque mois. La nécessité d'effectuer des tests de grossesse sous surveillance médicale tous les mois doit être déterminée en fonction des pratiques locales et en tenant compte de l'activité sexuelle de la patiente, de ses antécédents menstruels récents (règles anormales, irrégulières ou aménorrhée) et du moyen de contraception utilisé. Si cela est indiqué, des tests de grossesse doivent être pratiqués dans le cadre du suivi le jour de la visite où intervient la prescription ou au cours des 3 jours précédant la visite chez le prescripteur.

Fin du traitement Un test de grossesse final doit être réalisé 1 mois après la fin du traitement. Restrictions de prescription et à la délivrance Chez les femmes en âge de procréer, la durée de prescription de Isotretinoïne EG devrait idéalement être limitée à 30 jours afin de faciliter un suivi régulier, y compris la réalisation des tests de grossesse et la surveillance à ce sujet. Idéalement, le test de grossesse, la prescription et la délivrance de Isotretinoïne EG doivent avoir lieu le même jour. La délivrance de l'isotrétinoïne doit se faire au plus tard 7 jours après la rédaction de la prescription. Le suivi mensuel permettra de garantir la mise en oeuvre d'une surveillance et la réalisation des tests de grossesse de façon régulière et de confirmer que la patiente n'est pas enceinte avant de débuter un nouveau cycle de traitement. Hommes Les données disponibles suggèrent que le niveau d'exposition maternelle à par partir du sperme de patients traités par Isotretinoïne EG n'est pas suffisant pour être associé aux effets tératogènes de Isotretinoïne EG. Il doit être rappelé aux patients qu'ils ne doivent pas donner leur médicament à d'autres personnes, en particulier à des femmes. Fertilité Aux doses thérapeutiques, l'isotrétinoïne n'affecte pas le nombre, ni la mobilité ni la morphologie des spermatozoïdes; la prise d'isotrétinoïne par un homme n'affecte pas la formation et le développement de l'embryon. Précautions supplémentaires Il doit être demandé aux patients de ne jamais donner ce médicament à d'autres personnes et de rapporter toutes les gélules inutilisées à leur pharmacien à la fin du traitement. Les patients ne doivent pas faire de don desang au cours du traitement et pendant 1 mois après la fin du traitement par isotrétinoïne en raison du risque potentiel pour les foetus des femmes enceintes transfusées. Documents d'information Afin d'aider les prescripteurs, les pharmaciens et les patients à évitertoute exposition foetale à isotrétinoïne, le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché leur fournit des documents d'information visant àrenforcer les mises en garde relatives à la tératogénicité de isotrétinoïne, à donner des conseils pour la mise en place d'une contraception préalable au traitement et à fournir des explications sur les tests de grossesse nécessaires. Dans le cadre du Programme de Prévention de la Grossesse, le médecin prescripteur doit informer les patients hommes et femmes du risque tératogène attendu et des mesures strictes de prévention de la grossesse et leur fournir une brochure informative. Troubles psychiques Des cas de dépression, dépression aggravée, anxiété, tendance agressive, changements de l'humeur, symptômes psychotiques et, très rarement, d'idées suicidaires, de tentatives et de suicides ont été rapportés chez des patients traités par isotrétinoïne (voir rubrique 4.8). Des précautions particulières doivent être prises chez les patients ayant des antécédents de dépression et tous les patients doivent faire l'objet d'un suivi pour détecter des signes éventuels de dépression et mettre en oeuvre les mesures thérapeutiques appropriées, le cas échéant. Cependant, l'arrêt du traitement par isotrétinoïne peut ne pas suffire à atténuer les symptômes et une évaluation psychiatrique ou psychologique complémentaire peut s'avérer nécessaire. La sensibilisation de la famille et des amis peut être utile pour détecter une détérioration éventuelle de la santé mentale. Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés Une exacerbation aiguë de l'acné est observée occasionnellement en début de traitement, mais elle s'amenuise avec la poursuite du traitement, généralement en 7 à 10 jours, sans qu'il soit nécessaire d'ajuster la dose. Il convient d'éviter l'exposition au soleil intense ou aux rayons UV. Si nécessaire, il faut utiliser une crème solaire à facteur de protection élevé (au minimum SPF 15). Les dermabrasions chimiques agressives et le traitement par laser dermatologique doivent être évités chez les patients traités par isotrétinoïne et pendant une période de 5 à 6 mois après la fin du traitement, en raison du risque de cicatrices hypertrophiques dans les zones atypiques et plus rarement le risque d'hyperpigmentation ou d'hypopigmentation post-inflammatoire au niveau des zones traitées. L'épilation à la cire doit être évitée chez les patients traités par isotrétinoïne et pendant une période d'au moins 6 mois après son arrêt, en raison du risque de décollement épidermique. L'administration simultanée d'isotrétinoïne et de kératolytiques locaux ou d'antiacnéiques exfoliants doit être évitée en raison d'un risque accru d'irritation locale (voir rubrique 4.5). Il est conseillé aux patients d'appliquer régulièrement une crème hydratante sur la peau ainsi qu'un baume labial dès le début du traitement, étant donné que l'isotrétinoïne peut provoquer une sécheresse cutanée et labiale. Après la commercialisation du médicament, des réactions cutanées sévères (p. ex. érythème polymorphe (EP), syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et nécrolyse épidermique toxique (NET)) associées à l'utilisation d'isotrétinoïne, ont été rapportées. Ces affections pouvant être difficiles à distinguer d'autres réactions cutanées éventuelles (voir rubrique 4.8), les patients doivent être avisés des signes et symptômes et suivis de près pour l'apparition de réactions cutanées sévères. Lorsqu'une réaction cutanée sévère est supposée, le traitement par isotrétinoïne doit être arrêté. Réactions allergiques Des réactions anaphylactiques ont été signalées exceptionnellement, dans certains cas après une exposition préalable aux rétinoïdes topiques. On a parfois rapporté des réactions cutanées allergiques. Des cas de vascularite allergique sévère, souvent avec purpura (ecchymotique ou pétechial) des extrémités et complications extracutanées, ont été rapportés. Les réactions allergiques sévères nécessitent l'interruption du traitement et une surveillance étroite. Troubles oculaires La sécheresse oculaire, l'opacité cornéenne, la diminution de la vision nocturne et la kératite disparaissent généralement après l'arrêt du traitement. Des cas de sécheresse oculaire, qui ne s'améliorent pas après arrêt du traitement, ont été rapportés. La sécheresse oculaire peut être traitée par l'application d'une pommade ophtalmique ou de larmes artificielles. Une intolérance au port de lentilles de contact peut nécessiter le recours aux lunettes pendant la durée du traitement. Une diminution de la vision nocturne a également été rapportée avec apparition brusque chez certains patients (voir rubrique 4.7). Les patients souffrant de troubles de la vision doivent être orientés vers une consultation spécialisée en ophtalmologique. Il peut parfois être nécessaire d'arrêter le traitement à l'isotrétinoïne. Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os Des myalgies, des arthralgies et une élévation du taux de créatine phosphokinase sérique ont été rapportés chez des patients traités par isotrétinoïne, surtout en cas d'activité physique intense (voir rubrique 4.8). Dans certains cas, cela peut progresser vers une rhabdomyolyse potentiellement fatale. Des altérations squelettiques, telle qu'une soudure prématurée du disque épiphysaire, une hyperostose et des calcifications tendineuses et ligamentaires ont été constatées après l'administration de doses élevées durant plusieurs années pour traiter les troubles de la kéritinisation. En général, les posologies quotidiennes, la durée du traitement et les doses totales dépassaient très largement chez ces patients celles recommandées pour le traitement de l'acné. Des cas de sacro-iliite ont été rapportés chez des patients prenant de l'isotrétinoïne. Pour différencier la sacro-iliite des autres causes du mal de dos, chez les patients avec des signes cliniques de sacro�iliite, une évaluation plus approfondie peut être nécessaire, y compris des examens d'imagerie tels que l'IRM. Dans les cas rapportés en post-marketing, la sacro-iliite s'améliore après l'arrêt de Isotrétinoïne EG et un traitement approprié. Hypertension intracrânienne bénigne Des cas d'hypertension intracrânienne bénigne ont été observés, dont certains sont associés avec l'utilisation concomitante de tétracyclines (voir rubriques 4.3 et 4.5). Les manifestations et symptômes de l'hypertension intracrânienne bénigne incluent des céphalées, des nausées et des vomissements, des troubles de la vision et un œdème papillaire. Les patients qui développent une hypertension intracrânienne bénigne doivent interrompre immédiatement la prise d'isotrétinoïne. Troubles hépato-biliaires Les enzymes hépatiques doivent être contrôlés avant le début du traitement, ainsi qu'un mois après le début de celui-ci, et ensuite tous les 3 mois, à moins qu'on contrôle plus fréquent se justifie du point de vue clinique. Des élévations transitoires et réversibles des transaminases hépatiques ont été observées. Très souvent, ces augmentations restaient dans les limites de la normale et les taux revenaient aux valeurs de départ en cours de traitement. Cependant, en cas d'élévation significative et persistante des valeurs des transaminases, il faut envisager une réduction de la posologie, voire un arrêt du traitement. Insuffisance rénale L'insuffisance et la défaillance rénales n'ont pas d'influence sur la pharmacocinétique de l'isotrétinoïne. L'isotrétinoïne peut donc être administrée à des patients insuffisants rénaux. Il est toutefois recommandé de commencer le traitement à faible dose et de l'augmenter progressivement jusqu'à la posologie maximale tolérable (voir rubrique 4.2). Troubles du métabolisme lipidique Les lipides sanguins doivent être contrôlés (à jeun) avant le début du traitement, 1 mois après le début de celui-ci, et ensuite à intervalles de 3 mois, à moins qu'un contrôle plus fréquent se justifie du point de vue clinique. Il peut se produire une augmentation des taux de lipides sériques; ceux-ci reviennent habituellement à la normale après une réduction de la posologie ou un arrêt du traitement; ils peuvent également se normaliser avec des mesures diététiques. L'isotrétinoïne a été associée avec une augmentation des triglycérides sériques. L'interruption de l'isotrétinoïne est nécessaire s'il n'est pas possible de contrôler l'hypertriglycéridémie à un niveau acceptable, ou s'il survient des signes de pancréatite (voir rubrique 4.8). Des taux supérieurs à 800 mg/dl ou 9 mmol/l peuvent être associés à une pancréatite aiguë, qui peut être fatale. Troubles gastro-intestinaux L'isotrétinoïne a été associée aux maladies inflammatoires digestives (dont l'iléite régionale) chez des patients sans antécédents de troubles intestinaux. Les patients souffrant de diarrhée sévère (hémorragique) doivent interrompre immédiatement le traitement à l'isotrétinoïne.

On utilise Isotretinoïne EG pour traiter les formes sévères d'acné résistante à une cure adéquate d'une thérapie standard, telle que les anti-infectieux par voie orale ou topique.

Contra-indications:

Ne prenez jamais Isotretinoïne EG si:

• vous êtes une femme en âge de procréer, sauf si vous répondez à toutes les conditions du Programme de Prévention de la Grossesse.
• vous êtes enceinte ou si vous allaitez.
• vous êtes allergique (hypersensible) à l'isotrétinoïne, à l'huile de soja ou à l'un des autres composants contenus dans Isotretinoïne EG. vous souffrez de maladies du foie.
• votre médecin a diagnostiqué des taux sanguins élevés de vitamine A ou une augmentation excessive des valeurs sanguines de lipides. vous êtes traité par des tétracyclines (un groupe d'antibiotiques).

• Chaque capsule contient 20 mg d'isotrétinoïne (acide 13-cis-rétinoïque).
• Les autres composants sont : Noyau : Huile de soja raffinée ; all-rac-α-tocophérol ; EDTA disodique, hydroxyanisole butylé ; huile végétale hydrogénée ; huile de soja partiellement hydrogénée ; cire d'abeille jaune. Enveloppe de la capsule : Gélatine, glycérol, sorbitol (E 420), rouge ponceau 4R (E 124), oxyde de fer noir (E 172), dioxyde de titane (E 171).

Autres médicaments et Isotretinoïne EG

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament sur prescription ou obtenu sans ordonnance et des vitamines.

 Ne prenez pas de suppléments en vitamine A ni de tétracyclines (un type d'antibiotique) ou n'utilisez pas de traitements anti-acnéiques de la peau pendant votre traitement par Isotretinoïne EG. Vous pouvez bien utiliser des hydratants et émollients (préparations ou crèmes dermatologiques qui préviennent la perte d'eau et ont un effet ramollissant sur la peau).

 Evitez l'utilisation d'agents anti-acnéiques exfoliatifs ou kératolytiques topiques (agents rétrécissant la couche cornée de la peau) pendant votre traitement par Isotretinoïne EG.

Isotretinoïne EG avec des aliments, boissons et de l'alcool

Il faut prendre la capsule avec de la nourriture ou du lait.

Isotretinoïne EG augmente la quantité de triglycérides (graisses) dans votre sang. Limitez vos apports en graisses et en boissons alcoolisées (l'alcool augmente également la quantité de triglycérides dans votre sang) pendant la prise d'Isotretinoïne EG.

Effets indésirables très fréquents (peuvent toucher plus de 1 personne sur 10)

 Sécheresse de la peau, principalement des lèvres et du visage; inflammation de la peau, lèvres gercées et enflammées, éruption cutanée, démangeaisons et desquamation légères. Utilisez une crème hydratante dès le début du traitement.

 La peau devient plus fragile et plus rouge que d'habitude, surtout au niveau du visage.

 Douleurs dorsales, douleurs musculaires, douleurs articulaires, principalement chez les enfants et les adolescents.

Pour éviter que les troubles osseux ou musculaires ne s'aggravent, il faudra diminuer les activités physiques intensives pendant le traitement par Isotretinoïne EG.

 Inflammation de l'œil (conjonctivite) et de la zone autour des paupières; sécheresse et irritation des yeux. Demandez à votre pharmacien des gouttes oculaires adéquates.

 Elévations des enzymes hépatiques observées lors des tests sanguins.

 Modifications des taux sanguins de lipides (y compris des lipoprotéines de haute densité et des triglycérides).

 Bleus, tendance au saignement ou coagulation accélérée – si les plaquettes sanguines sont affectées.

 Anémie – faiblesse, étourdissements, peau pâle – si les globules rouges sont affectés.

Effets indésirables fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 10)

 Maux de tête.

 Augmentation des taux sanguins de cholestérol et/ou de glucose.

 Protéines ou sang dans les urines.

 Sensibilité accrue aux infections – si les globules blancs sont affectés.

 L'intérieur du nez devient sec et encroûté, pouvant provoquer des saignements de nez légers.

 Nez et gorge enflammés ou douloureux (nasopharyngite).

 Réactions allergiques telles qu'éruption cutanée et démangeaisons. Si vous présentez une réaction allergique, arrêtez le traitement par Isotretinoïne EG et contactez votre médecin.

Effets indésirables rares (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000)

 Perte des cheveux (alopécie). Cet effet est en général temporaire. Vos cheveux devraient repousser après la fin du traitement.

Ne prenez jamais Isotretinoïne EG:

• si vous êtes une femme en âge de procréer, sauf si vous répondez à toutes les conditions du Programme de Prévention de la Grossesse

• si vous êtes enceinte, pensez que vous pourriez l'être ou si vous allaitez

• s'il existe un risque de grossesse, vous devez prendre les précautions énoncées au paragraphe " Grossesse et programme de prévention ", voir la rubrique " Avertissements et précautions ".

• si vous êtes allergique à l'isotrétinoïne, à l'huile de soja, à l'arachide ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6

• si vous souffrez de maladies du foie

• si votre médecin a diagnostiqué des taux sanguins élevés de vitamine A (hypervitaminose A) ou une augmentation excessive des valeurs sanguines de lipides (telle qu'une augmentation des taux de cholestérol ou de triglycérides).

• si vous êtes traité par des tétracyclines (un groupe d'antibiotiques).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse La grossesse constitue une contre-indication absolue au traitement par isotrétinoïne (voir rubrique 4.3). Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant et jusqu'à un mois après l'arrêt du traitement. S'il se produit une grossesse, en dépit des mesures contraceptives, pendant le traitement à l'isotrétinoïne ou dans le mois qui suit son arrêt, il existe un très grand risque de malformations majeures chez le fœtus. Les malformations fœtales associées à l'exposition à l'isotrétinoïne incluent des anomalies du système nerveux central (hydrocéphalie, malformations ou anomalies cérébelleuses, microcéphalie), des dysmorphies faciales, des fentes palatines, des anomalies de l'oreille externe (absence d'oreille externe, conduit auditif externe petit ou absent), des anomalies oculaires (microphtalmie), cardio-vasculaires (malformations cono-truncales telles que tétralogie de Fallot, transposition des grands vaisseaux, communications ventriculaires), des anomalies du thymus et des glandes parathyroïdes. Il existe également un risque accru d'avortement spontané. En cas de survenue d'une grossesse chez une femme traitée par isotrétinoïne, le traitement doit être interrompu et la patiente doit être adressée à un médecin spécialisé ou compétent en tératologie pour évaluation et conseil. Allaitement Comme l'isotrétinoïne est une molécule hautement lipophile, elle passe très probablement dans le lait maternel. Etant donné le risque d'effets secondaires chez l'enfant exposé via le lait de la mère, l'emploi d'isotrétinoïne est contre-indiqué chez les mères qui allaitent.

Enfants > 12 ans et adultes

• Dose initiale: 0,5 mg/kg/jour
• Dose d'entretien habituelle: 0,5 et 1,0 mg/kg/jour
• Max. 120 à 150 mg/kg
• Une cure de traitement d'une durée 16 à 24 semaines suffit habituellement à atteindre la rémission

Mode d'administration

• Les capsules doivent être avalées au cours des repas, en une ou deux prises par jour